The anticonvulsant effects of Ducrosia anethifolia (Boiss) essential oil are produced by its main component alpha-pinene in rats / Os efeitos anticonvulsivantes do óleo essencial de Ducrosia anethifolia (Boiss) são realizados pelo seu principal componente alfa-pineno em ratos

ABSTRACT Ducrosia anethifolia has been recommended as a remedy for neurological disorders. However, the anticonvulsant effects of D. anethifolia essential oil (DAEO) and its major constituent α-pinene have not yet been clarified. Methods: A rat model of pentylenetetrazole (PTZ)-induced convulsions was used. Oxidant and antioxidant parameters were assayed in the temporal lobe. Results: The data showed that DAEO (50, 100 and 200 mg/kg, i.p.) and α-pinene (0.2 and 0.4 mg/kg i.p.) delayed the initiation time, and reduced the duration of myoclonic and tonic-clonic seizures following PTZ injection. The PTZ produced oxidative stress so that malondialdehyde and hydrogen peroxide levels were increased and catalase and peroxidase activity decreased. Pretreatment with DAEO and α-pinene significantly inhibited the above-mentioned enzymatic changes in PTZ-treated animals. Conclusion: The results suggest that α-pinene, at teast in part, was responsible for the induction of the anticonvulsant and antioxidant effects of DAEO in rats.

RESUMO A Ducrosia anethifolia tem sido recomendada como remédio para os distúrbios neurológicos. No entanto, os efeitos anticonvulsivantes do óleo essencial de Ducrosia anethifolia (DAEO) e do seu principal constituinte atfa-pineno (α-pineno) ainda não foram clarificados. Métodos: Foi utilizado um modelo de rato de convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ). Os parâmetros oxidante e antioxidante foram ensaiados no lobo temporal do cérebro. Resultados: Os dados mostraram que DAEO (50, 100 e 200 mg / kg, i.p.) e α-pineno (0,2 e 0,4 mg / kg i.p.) retardaram o tempo de iniciação e reduziram a duração das crises mioclônicas e tônico-clônicas após a injeção de PTZ. O PTZ produziu estresse oxidativo, de modo que os níveis de malondialdeído (MDA) e de peróxido de hidrogênio aumentaram e a atividade da catalase e da peroxidase diminuiu. O pré-tratamento com DAEO e α-pineno inibiu significativamente as alterações enzimáticas mencionadas em animais tratados com PTZ. Conclusão: O resultado sugere que α-pineno, peto menos em parte, é responsável peta indução dos efeitos anticonvulsivantes e antioxidantes da DAEO em ratos.

Anticonvulsant activity of bacopa monniera in rodents / Anticonvulsivante atividade de bacopa monniera em roedores

Bacopa monnieri (L), belonging to the Scrophulariaceae family and commonly known as Brahmi, is well known in India for its CNS activity but its neuropharmacological effect has not yet been explored. In the present study, the antiepileptic effects of the plant were investigated. The ethanolic extract of Bacopa monniera was tested for anticonvulsant activity in albino rats, using different convulsive models. The ethanolic extract of leaves produced significant anticonvulsant activity for all the different models studied. The present study shows a probable mechanism of action similar to that of benzodiazepines (GABA agonist). Thus, these results emphasize the need to diversify by using alternative therapeutic approaches pertaining to herbal medicine, where a single easily available plant may provide solutions to several therapeutic challenges, as observed in the anticonvulsant action of ethanolic extract of B. monniera.

Bacopa monniera, da família Scrophulariaceae, e comumente denominada Brahmi, é bem conhecida na Índia por sua atividade no Sistema Nervoso Central, mas seu efeito neurofarmacológico não foi, ainda, explorado. No presente estudo, investigaram-se os efeitos antiepilépticos da planta. O extrato etanólico da Bacopa monniera foi testado quanto à atividade anticonvulsivante em ratos albinos, utilizando-se diferentes modelos de convulsão. O extrato etanólico das folhas produziu atividade anticonvulsivante significativa para todos os diferentes modelos estudados. O presente estudo mostra provável mecanismo de ação semelhante ao dos benzodiazepínicos (agonista do GABA). Assim sendo, esses resultados enfatizam a necessidade de diversificar, utilizando-se abordagens terapêuticas alternativas da medicina natural, em que uma planta facilmente disponível pode fornecer soluções para vários desafios terapêuticos, como o observado na ação anticonvulsivante do extrato etanólico de Bacopa monniera.

Bioavailability of phenytoin sodium capsules available in Thailand. Part I: In vitro study.

Phenytoin is commonly used as an antiepileptic drug worldwide. The unique properties of phenytoin such as poor water solubility and zero-order kinetics of its metabolism, together with difference in pharmaceutical formulations can result in dramatic changes in bioavailability of phenytoin capsule. The innovator (Dilantin, Parke Davis), three local brands (brand A, B and C) were investigated for pharmaceutical characteristics including drug content, content uniformity, and dissolution. All these tests were performed as described in the monograph of extended phenytoin sodium capsules in USP XXII with slight modification in HPLC analysis. It was found that all the products, except brand C, had drug content and content uniformity within the standard range. Brand A and brand C failed to meet the USP XXII specification for the dissolution test. Per cent dissolution of brand A was lower whereas per cent dissolution of brand C was much higher than the standard value. The qualities of innovator and brand B were within the pharmacopoeial specification. This result revealed that phenytoin capsules available in Thailand did not have homogeneous pharmaceutical equivalence which may lead to difference in plasma phenytoin levels (see part II: In vivo study). Thus, changing the brand of phenytoin in stable epileptic patients should be performed with caution.

Estudio analítico del anticonvulsivante DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y de sus homólogos inferiores: propionamida (HEPP) y acetamida (HEPA) / Analytic study of the anticonvulsivant DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butyramide (HEBP) and its inferior homologues propionamide (HEPP) and acetamide (HEPA)

El estudio analítico de la HEPB y sus homólogos inferiores HEPP y HEPA tuvo los siguientes objetivos: 1) caracterizarlos; 2) determinar su pureza para controlar su síntesis y asegurar la reproducibilidad de los resultados experimentales; 3) obtener los parámetros para optimizar su determinación en los fluidos biológicos; 4) establecer en base a la caracterización las normas y especificaciones que deben de regirlos en un futuro. El estudio conta del perfil analítico y del perfil de pureza y los resultados mostraron que los lotes analizados de los tres compuestos presentan características fisicoquimicas que los tipifican: su hábito cristalino, sus espectros infrarrojo y ultravioleta, sus coeficientes de extinción a 257 nm en metanol, cuyos valores fueron: 9.7, 11.2 y 9.65 para HEPB, HEPP y HEPA, respectivamante. Los puntos de fusión fueron 111.87ºC para HEPB, 101.42º para HEPA y 90.66ºC para HEPA. No se observaron impurezas por cromatografía en placa fina, ni calorimetría de exploración diferencial (CED), no hubo evidencia de polimorfismo y sus purezas por CED fueron de: HEPB 99.8 por ciento, HEPP 99.3 por ciento y 99.8 por ciento HEPA. Los tres compuestos exhiben alta obsortividad de 200 -210 nm por lo que se recomienda este intervalo de longitud de onda, para su determinación en los fluidos biológicos

Análisis cuantitativo de la 3-hidroxi, 3-etil-, 3-fenil propionamida en plasma por cromatografía de líquidos de alta resolución / Quantitatyve analysis of 3-hydroxi, 3-ethyl, 3-phenyl propionomide in plasma by high resolution liquid cromatography

Se describe un método sensible y específico de cromatografía de alta resolución (HPCL) para el análisis en plasma humano de 3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionami-da (HEPP), un nuevo anticonvulsivante. El estándar interno (2-hidroxi, 2-etil, 2-fenil acetamida HEPA) y la HEPP se extrajeron en acetonitrilo de plasma amortiguado, la extracción fue cercana al 100 por ciento respecto a la cantidad extraída de cada fármaco de solución salina amortiguada. El método consiste en HPCL en fase reversa (Lichro Spher 100 RP-18 en Lichro Cart 125-4), la fase móvil está compuesta de metanol-acetonitrilo-amortiguador de fosfatos (35/15/50 por vol) y detección ultravioleta a 200 nm. Las curvas de calibración fueron lineales y repetibles (coeficiente de correlación > 0.999). Las determinaciones de HEPP en plasma humano o en solución salina fueron lineales en el intervalo 0 - 10 µg/ml y el coeficiente de variación fue menor que 10 por ciento. HEPP es muy estable a temperatura ambiente y a 4 ºC, y puede ser cuantificada en presencia de otros antiepilépticos tales como: difenilhidantoina, clonazepam. carbamezepina y hexobarbital

Epilepsias recém-diagnosticadas: aderência, tolerância e prognóstico com a primeira droga / Recently diagnosed epilepsy: adherence, tolerance, and prognostic with the first drug

Há poucos dados no nosso meio sobre epilepsias recém-diagnosticadas (ERD). Com o objetivo de avaliar a aderência, a tolerância e a eficácia da primeira droga antiepiléptica receitada, seguimos 78 pacientes de 6 a 61 anos de idade (média: 17.96 anos) com ERD por um tempo médio de 12.68 meses (1 a 29 meses). Estes pacientes apresentavam crises parciais, com ou sem generalizaçäo secundária, e crises generalizadas tônico-clônicas com um tempo médio de epilepsia de 7.68 meses (4 dias a 7 anos). Encontramos 11 pacientes (14.10 por cento ) näo aderentes ao tratamento e 14 (17,94 por cento ) com efeitos colaterais que justificaram a troca da medicaçäo. Os efeitos colaterais mais prevalentes foram alteraçöes dismórficas como hirsutismo e hiperplasia gengival, síndrome dispéptica, reaçöes idiossincrásicas e sedaçäo. Sessenta e seis por cento dos pacientes mantiveram-se completamente controlados por um período de 8 semanas e 63.88 por cento por 56 semanas. Estes dados säo consistentes com os achados da literatura internacional. A taxa de näo aderência ao tratamento foi relativamente alta (14,10 por cento ), possivelmente devido aos aspectos sócio-econômicos e culturais da populaçäo estudada. Ressaltamos que 17,94 por cento dos pacientes näo toleraram a primeira droga, necessitando de substituiçäo. Aproximadamente 2/3 dos pacientes com ERD obtém controle satisfatório com a primeira medicaçäo

Papel das drogas antiepilépticas no prognóstico das epilepsias / The effect of antiepileptic drugs on the prognosis of epilepsy

Questöes relacionadas ao prognóstico das epilepsias e ao papel das drogas antiepilépticas (DAEs) continuam sendo tema de calorosas discussöes. Estudos populacionais recentes sugerem que uma boa parcela dos pacientes com epilepsia podem apresentar remissäo espontânea, um fato que é contrário à concepçäo da evoluçäo inexorável da epilepsia, caso o paciente näo recebesse tratamento precoce com DAEs. O uso de DAEs a curto prazo pode diminuir a morbidade e a mortalidade associadas a epilepsia, porém o seu papel a longo prazo permanece incerto. Pode parecer paradoxal a necessidade de desenvolvimento de novos fármacos, se o seu papel ainda näo está inteiramente esclarecido em pacientes com epilepsia recém diagnosticada. Entretanto, devido à toxicidade das DAEs atuais, e principalmente para os pacientes rotulados de "farmaco-resistentes", esta parece ser uma das poucas esperanças no controle das crises

Effect of GABA analogues on various components of maximum electroshock-induced seizures in mice.

Out of fourteen compounds reported here only four [N-valproyl GABA (V.GABA), N-phthaloyl GABA (P.GABA), gamma-phthalimido N-amyl butyramide (PGA) and gamma-phthalimido N-phenyl butyramide (PGP)] gave significant protection to all the four components of maximal electroshock-induced seizures (MES) in mice. It appeared that substitution of either amino or carboxylic or both groups of gamma-aminobutyric acid (GABA) with bulkier groups like aliphatic or aromatic carbons usually produced effective anticonvulsant GABA derivatives. V.GABA and P.GABA were the most effective anticonvulsant GABA derivatives in protecting all the components of MES-induced seizures. They were 2.3 and 1.5 times potent than sodium valproate in molar ratio, but P.GABA has low therapeutic index when compared to V.GABA. The observed anticonvulsant activity may be due to enhanced GABA concentration in the CNS. Probably, the active compound (V.GABA) crossed the blood brain barrier and hydrolysed to GABA and valproic acid to bring about its anticonvulsant action.

1Hand13C NMR assignments of anticonvulsant 4 [3H] -Quinazolinones

A number of 3-[4'-carbamoylphenyl] 2-methyl-4[3H]-quinazolinones were prepared as potential anticonvulsants. Their 1H-and 13CNMR parameters were measured. Assignments of the different proton and carbon signals were made depending on the basis of the chemical shift theory, signal multiplicity, additivity rules and comparison with the data reported for analogous compounds, in addition to CH-COSY and DEPT experiments. By alteration of the substituents on the amide nitrogen, the spin system of the aromatic protons of the 3-[4'-carbamoy1pheny1] moiety could be changed from two doublets of AA' XX' type to a pair doublets of AA'BB' type and finally to a singlet